Cortex + Challenge pone a prueba la memoria, la cognición y la percepción sensorial de 2 a 6 jugadores. Incluso incluye tarjetas con texturas que se utilizan durante los "desafíos táctiles", en los que los jugadores deben adivinar qué están tocando, lo que añade un elemento único que a menudo se pasa por alto en los juegos.
Ganar desafíos permite a los jugadores añadir piezas a su rompecabezas 3D del cerebro, que deben completar antes que sus oponentes para ganar la partida.
Este juego contiene 170 cartas nuevas, incluidos 9 desafíos nuevos, y puede combinarse con Cortex 1, Cortex 2 y/o Cortex 3.
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